“Ensifentrine是一种新型选择性磷酸二酯酶（PDE）3以及PDE4两重按捺剂，PDE3调治气道光滑肌，从而扩张气道，PDE4介入支气管上皮细胞的炎性细胞活化以及迁徙，以及激活囊状纤维化跨膜转导调治子以降低粘液黏度以及改良黏膜纤毛断根。PDE3以及PDE4的两重按捺于气道光滑肌紧缩以及炎症反映方面显示出加强或者协同作用。”

2024年6月26日，VeronaPharma（VRNA.US）公布，美国食物药品监视治理局（FDA）核准Ensifentrine（商品名：Ohtuvayre）用在成人慢性壅闭性肺病（COPD）的维持医治。新闻稿指出，Ensifentrine是一款“first-in-class”（创始新药）的磷酸二酯酶（PDE）3/4按捺剂，也是20多年来具备新作用机制、用在COPD维持医治的首个吸入式疗法。

慢性壅闭性肺病（COPD）是一种持久存于的、不成逆的气道壅闭性疾病，今朝该疾病尚无治愈措施。肺功效的加快降落会带来一系列的问题：呼吸坚苦加剧，缺氧，以至归并肺动脉高压、心功效不全。近似高血压、糖尿病的医治需要持久服药同样，COPD需要持久维持医治，持久医治可以有用地缓解患者肺功效的降落，减轻患者的症状，提高糊口品质。

Verona于两项III期临床实验ENHANCE-1以及ENHANCE-2中评估了雾化Ensifentrine作为维持疗法，医治COPD的效果。Ensifentrine于两项实验中均到达重要尽头，患者肺功效得到统计显著以及具备临床意思的改良。

此中，ENHANCE-1实验共有763位COPD患者入组，实验重要尽头为于使用药物后12周，于0-12小时内的平均1秒内使劲呼宇量曲线下面积（FEV1AUC0-12hr）与基线相较的变迁。此前宣布的成果显示，于颠末慰藉剂组数值校订后，Ensifentrine组数值为87毫升（p 0.0001）。这项于药物医治组中具统计学与临床意思的改良可以于所有的病患亚群中不雅察到，不管患者的性别、春秋、抽烟状况、COPD严峻水平、药物配景医治、是否使用吸入皮质类固醇（ICS）等要素为什么。此外，与慰藉剂组相较，Ensifentrine组患者于24周的实验傍边，将COPD疾病恶化率降低36%（p=0.0505），并降低中重度恶化危害（经由过程对于第一次恶化发生的时间来丈量）达38%（p=0.0378）。于48周的实验中，Ensifentrine亦揭示精良的耐受性，仅有少数患者呈现不良反映。

7月1日，同济年夜学从属上海市肺科病院呼吸与危重症医学科副主任医师白久武告诉彭湃科技：Ensifentrine是一种新型选择性磷酸二酯酶（PDE）3以及PDE4两重按捺剂，PDE3调治气道光滑肌，从而扩张气道，PDE4介入支气管上皮细胞的炎性细胞活化以及迁徙，以及激活囊状纤维化跨膜转导调治子以降低粘液黏度以及改良黏膜纤毛断根。PDE3以及PDE4的两重按捺于气道光滑肌紧缩以及炎症反映方面显示出加强或者协同作用。

据白久武先容，自1980年月初以来，磷酸二酯酶4（PDE4）始终是医治炎症性疾病的一个有吸引力的靶点。科学家花了快要三十年的时间才呈现第一个高选择性PDE4按捺剂，即罗氟司特（1993年由AltanaPharma公司研发），用在临床医治慢性壅闭性肺疾病。后续葛兰素史克（G���SK.US）等数家国际医药企业于响应的药物研发方面举行了年夜量的投入，但均以掉败了结。Ensifentrine是一种新型选择性磷酸二酯酶（PDE）3以及PDE4两重按捺剂，可以改良肺功效，削减急性加剧的比例以及危害。

于白久武看来，吸入医治具备怪异的上风：第一，使用利便：使用吸入器时，可于按压瓣膜或者使劲吸吮的刹时给药，且携带利便。它比口服药简朴，由于它不需要饮用水。与打针比拟，吸入疗法不需要严酷消毒，操作简朴，不会惹起局部痛苦悲伤以及软化。第二，起效快：药物吸入呼吸道后，可间接与呼吸道响应的药物受体联合，肺泡总外貌积年夜，血供富厚，转运间隔短，是以吸入疗法比口服快患上多，以至可能比打针快。第三，吸入的药物间接作用在气道，致使气道败坏而无全身副作用。同时使用更利便，患者允从性好，不因服药未便，或者痛苦悲伤等要素影响患者的医治，以是支气管扩张药、吸入药是首选。

“至今为止，COPD仍是一种没法治愈的疾病，海内外多家医药企业于COPD医治方面举行了年夜量的投入，今朝开展的立异疗法重要有几个方面：PDE3以及PDE4的两重按捺剂、间充质干细胞、靶向医治（抗IL-4Rα、IL-五、IL-5Rα、抗TSLP、抗IL-33以及抗ST2），但大都研究尚处在临床实验阶段，期待新一批医治COPD的药物于不久的未来投入市场，为COPD患者带来福音。”白久武说道。

上海市肺科病院今朝也有相干临床研究，“今朝介入的相干研究成心年夜利凯西制药公司开展的CHF6001（新型吸入磷酸二酯酶-4按捺剂）于COPD患者中的疗效、保险性以及耐受性的III临床实验，预计2024年12月完玉成国入组。”白久武先容道。

据相识，Verona是一家临床阶段的生物制药公司，专一在开发以及贸易化医治未满意医疗需求的呼吸体系疾病的疗法。2021年6月，Verona公司授予优锐医药于年夜中华区临床开发以及贸易化Ensifentrine的独家权力。2023年2月24日，优锐医药启动Ensifentrine（3mg，逐日2次）医治COPD的中国III期临床实验，估计将在2025年2月完成。

参考资料：

1.AnzuetoA,BarjaktarevicIZ,SilerTM,RheaultT,BengtssonT,RickardK,SciurbaF.Ensifentrine,aNovelPhosphodiesterase3and4InhibitorfortheTreatmentofChronicObstructivePulmonaryDisease:Randomized,Double-Blind,Placebo-controlled,MulticenterPhaseIIITrials(theENHANCETrials).AmJRespirCritCareMed.2023Aug15;208(4):406-416.

2.CrocettiL,FlorestaG,CilibrizziA,GiovannoniMP.AnOverviewofPDE4InhibitorsinClinicalTrials:2010toEarly2022.Molecules.2022Aug4;27(15):4964.

3.VarricchiG,PotoR.TowardsprecisionmedicineinCOPD:Targetingtype2cytokinesandalarmins.EurJInternMed.2024May17:S0953-6205(24)00215-2.