Intellia于新闻稿中称，这是显示体内CRISPR/Cas9基因编纂疗法可有用反复给药的首个临床数据，注解体内基因编纂反复给药完成观点验证。NTLA-2001并没有针对于转甲状腺素卵白淀粉样变性的反复给药规划，但这些数据注解体内基因编纂可以于须要时反复给药用在医治其他疾病。

今朝，年夜大都CRISPR/Cas9基因编纂疗法均为一次性给药，近日，基因编纂明星公司IntelliaTherapeutics（NTLA.US）的宣布的一项临床研究数据注解，体内CRISPR/Cas9基因编纂���疗法可有用反复给药。

本地时间2024年6月25日，由2020年诺贝尔化学奖患上主詹妮弗 杜德纳（JenniferDoudna）创建的Intellia宣布CRISPR/Cas9基因编纂疗法NTLA-2001的最新临床数据。三位先前于I期剂量递增研究中接管最低剂量NTLA-2001医治的转甲状腺素卵白（ATTR）淀粉样变性患者，于接管后续55mgNTLA-2001医治后，其血清转甲状腺素（TTR）卵白程度中位削减90%。

Intellia于新闻稿中称，这是显示体内CRISPR/Cas9基因编纂疗法可有用反复给药的首个临床数据，注解体内基因编纂反复给药完成观点验证。

遗传性转甲状腺素卵白（ATTRv）淀粉样变性是一种致命的稀有病，患者体内的基因突变会孕育发生一种畸形的卵白质，即转甲状腺素卵白，它们会储蓄积累起来，侵害心脏、神经以及消化体系。

遗传性转甲状腺素卵白淀粉样变性重要体现为可致使神经毁伤的高发性精神病（ATTRvPN）或者可致使心力弱竭的心肌病（ATTRv-CM）。另有一些没有基因突变的个别会孕育发生非突变或者野生型TTR卵白，这些卵白跟着时间的推移变患上不不变，过错折叠并堆积于致病的淀粉样卵白沉积物中，被称为野生型ATTR（ATTRwt）淀粉样变性，重要影响心脏。

据预计，全世界约有5万人患有遗传性转甲状腺素卵白淀粉样变性，20万至50万人患有ATTRwt淀粉样变性。今朝该病没法被治愈，可用的药物仅能缓解过错折叠的TTR堆集。NTLA-2001可以或许使编码转甲状腺素卵白的TTR基因掉活，降低血清中的TTR浓度。

本地时间2020年6月1日，Intellia公布与美国再生元制药（RegeneronPharmaceuticals，REGN.US）告竣互助，Intellia主导NTLA-2001的开发以及贸易化，再生元制药负担25%的成本，以换取不异的利润份额。

这次宣布的数据显示，于I期实验中，三名初始患者于剂量递增阶段接管了0.1mg/kg剂量的NTLA-2001，于第28天，其血清TTR中位削减52%。如预期，0.1mg/kg剂量致使的血清TTR削减低在方针程度。所有三名患者于完成实验方案预约的两年不雅察期后，均接管了55mgNTLA-2001的医治。患者于接管后续医治28天后到达方针药效作用，其血清TTR中位削减了90%。与原始基线程度相较，患者的血清TTR中位削减达95%。

于接管后续剂量后，所有患者对于NTLA-2001的耐受性精良。三名患者中的一位于接管55mg剂量时发生稍微的输液相干反映。NTLA-2001再给药的保险性以及药效学与单次55mg剂量的成果一致。此外，最早接管医治的患者已经举行跨越三年的随访，连续不雅察到精良的保险性以及耐受性。

Intellia还于评估NTLA-2001医治ATTR淀粉样变性伴心肌病（ATTR-CM）以及ATTR淀粉样变性伴高发性精神病（ATTRv-PN）的疗效以及保险性。值患上留意的是，NTLA-2001并没有针对于转甲状腺素卵白淀粉样变性的反复给药规划。

Intellia总裁兼首席履行官JohnLeonard玻士说：“咱们对于到场I期研究剂量递增部门的患者的部门承诺是，假如方针卵白质削减量没有完成，则为他们提供所选的医治剂量。这些数据提供了平台观点验证，咱们可以于须要时从头给药，使咱们可以或许继承医治其他疾病，于这些疾病中，患者可能需要不止一剂才气到达预期的医治效果。”

本地时间2024年6月24日，RNA滋扰（RNAi）医治先行者、美国Alnylam公司宣布了ATTR淀粉样变性伴心肌病新药Vutrisiran的Ⅲ期临床实验最新数据，生物医药行业媒体EndpointsNews称，这是2024年最受期待的临床实验之一。Alnylam的临床实验显示，总人群及单药医治人群全因灭亡率危害别离降落28.2%、32.8%。同时，研究到达所有次要尽头，包孕三项间接评估患者身体功效的指标。

今朝，全世界市场上医治ATTR淀粉样变性伴心肌病的药物仅有美国辉瑞公司的他法米迪，它是一种TTR不变剂，能不变TTR，避免其解离为单体。2023年，他法米迪的发卖额为33亿美元，于辉瑞所有产物中排第6位。

中国正于开发ATTR淀粉样变性药物的企业有姑苏锐正基因、上海尧唐生物等。2024年5月29日，锐正基因宣布其体内基因编纂疗法ART001的24周随访数据：给药后4周，高剂量组受试者外周TTR卵白较基线便可平均降落90%以上；给药24周后，高剂量组受试者ART001药效不变于90%以上，并开端显示出一次性给药便可得到持久连续药效的潜力。尧唐生物在2024年3月1日公布，其体内基因编纂药物YOLT-201正式进入注册临床开发阶段。