7月1日早晨，中国项目院院士管华诗与往常同样，走进位在青岛海洋生物医药研究院的办公室，查看海洋立异药研发进度表。

本年85岁的管华诗，致力在海洋药物研发40余年。2016年，他提倡倡议中国“蓝色药库”开发规划，以海洋生物医药财产突起为方针，以创制海洋新药为导向，会聚国际一流的海洋药物研发步队，对于海洋药用生物质源举行了体系、周全、有序的开发。

“蓝色药库”指海洋中孕育的药用资源。其总量十分富厚，已经成为全世界存眷的生物医药资源。今朝，我国“蓝色药库”规划于研新药开发以及结构工程达40余个。于全世界已经上市的16种海洋立异药物中，有两种由我国研发。

为何要制造“蓝色药库”？海洋立异药物研发有哪些坚苦？怎样提高海洋立异药物研发速率？带着这些问题，科技日报记者举行了深切采访。

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中国项目院院士管华诗（中）与科研职员会商海洋药用资源开发。

蓝色宝库：海洋生物质源富厚

海洋被誉为医治疾病的“宝库”。早于古代，世界上许多平易近族便把海洋生物制成药品来治病。例如，罗马人把魟鱼的倒刺用在医治牙疼，日本人用河鲀毒素作祛痛剂。

我国事最早使用海洋生物制药的国度之一。国际欧亚科学院院士、青岛海洋生物医药研究院院长杜冠华先容，于我国闻名医学经典《黄帝内经》中，有“以乌贼骨做丸，饮以鲍鱼汁治血枯”的记录。《神农本草经》《新修本草》《本草纲目》等也收录了一些海洋药物。

活着界规模内，对于海洋药物的研究始在上世纪四十年月，六七十年月掀起热潮。美、日、英、法、俄、欧盟等国度以及地域，别离推出包孕开发海洋微生物药物于内的“海洋生物技能规划”“海洋蓝宝石规划”“海洋生物开发规划”“海洋科学与技能规划”等，投入巨资成长海洋药物及海洋生物技能。

为何要哄骗海洋自然产品来研发药物？管华诗先容，海洋生物质源富厚，占地球生物总量的87%，已经知的海洋物种跨越25万。海洋生物为了顺应情况或者保存竞争，进化出富厚的具备繁杂布局的自然产品，此中浩繁海洋自然产品具备非凡的药理以及毒理性子。

“海洋自然产品布局具备多样性，约莫有18%的海洋自然产品与成药库中的份子具备较高的相似度；成药库中有20%的份子都可于海洋自然产品中找到相似度较高的份子。海洋自然产品为研发立异药物提供了优质的活性物资。”杜冠华说。

历经全世界80余年的研究，国际上已经从非凡生境海洋生物中发明了4万余个布局怪异的海洋自然产品，此中50%以上具备各类生物活性，具备很强的类药性以及成药性。

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青岛海洋生物医药研究院科研职员正于会商试验成果。

向海“问”药：环节多坚苦年夜

从茫茫年夜���海中筛选出海洋自然产品，掘客靶向作用药源份子，并进一步开发成医治庞大疾病的立异药物，绝非易事。

记者于采访中相识到，乐成上市的海洋药物之以是少，重要有几个缘故原由。一是采样难，获取海洋自然产品，需要科考船以及进步前辈深海设备的支撑。二是研举事度年夜，海洋自然产品布局繁杂、含量少，范围化制备难度年夜。三是研发过程长，从自然产品到活性化合物、先导化合物、候选药物，再到Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床实验，需要泯灭年夜量的人力、物力、财力以及时间，任何一个环节出问题城市让新药“夭折”。

于中国科学院院士陈凯先看来，海洋药物研发危害比其他药物更年夜。“国际上药物研发周期通常是10年—15年，而今朝上市的海洋药物的研发周期遍及于20年以上。开发海洋药物的周期更长、成本更高，这象征着科研机构、企业需负担更年夜的危害。”陈凯先说。

只管云云，我国科研职员以及制药公司依然对峙不懈地投入到海洋药物开发之中。2005年，管华诗院士团队构建了包罗海洋各类多糖、寡糖及其衍生物的化学布局信息的海洋糖库。此中，有70%的海洋寡糖化合物是活着界规模内初次发明的。海洋糖库的构建，为现代海洋糖类药物的筛选、发明、研制及相干根蒂根基研究提供了物资根蒂根基以及信息资料。

怎样于海量化合物中筛选并发明新药物？通例筛选无异在年夜海捞针。由管华诗率领的青岛海洋生物医药研究院结合海内上风科研气力，哄骗超算技能解决了海洋药物筛选难度年夜的问题。他们构建了全世界首个海洋自然产品三维布局数据库，容纳了30117个海洋自然产品的正确三维布局，可间接用在虚拟筛选与智能药物设计。

青岛海洋生物医药研究院海洋医药康健信息中央副主任徐锡明先容，已往凡是接纳微量海洋自然产品对于特定疾病举行盲试的要领，运用超算技能则是哄骗年夜数据计较与高通量筛选，依托超算资源以及已经成立的数据库资源，将海洋自然产品三维布局与药物份子靶点数据份子对于接，就像是将钥匙以及锁举行婚配。“这项技能年夜年夜缩短了候选化合物的筛选时间，显著降低了海洋药物研发成本。”徐锡明说。

无独占偶。海内多支科研气力也致力在海洋生物医药研发。例如，中国科学院昆明动物研究所与牡丹江友玻药业结合开发的低份子量岩藻糖化糖胺聚糖钠（即“打针用YB209”），正于开展Ⅰ期临床研究；中国科学院海洋研究所研究员张全斌领导的课题组，正应用来历在褐藻的一种昆布多糖，开发糖尿病足医治药物。

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青岛海洋生物医药研究院试验室。

堆积开发：加速产物梯次产出

“咱们需要要害技能，但更要有将这些技能财产化的前提。”于管华诗看来，我国海洋药物的呈现频次太慢，生物研究与化学研究成长不婚配，影响临床进度，这必然水平上延缓了药物办事在人类的速率。

2019年5月，青岛海洋生物医药研究院与制药企业互助，于青岛建立了专一在“蓝色药库”开发哄骗的新型产学研互助平台，开启了“蓝色药库”堆积开发模式。

堆积开发模式，即对准一批立异性强、财产化远景好、树模效果较着、无望打击临床准入的海洋新药庞大种类，协同攻关，力争于短期内迅速催生一批海洋Ⅰ类新药进入临床实验。

“这是产学研互助的一种新模式。它不是一个工程，也不是一年两年就能完成的，而是一个持久的互助模式，方针是实现‘蓝色药库’的有序开发、新药产物的梯次产出。”管华诗说。

青岛海洋生物医药研究院履行院长张栋华先容，堆积开发模式最显著的上风是加速新药开发进程，晋升科技结果转化速率。该模式催生了一多量海洋生物医药立异结果。

我国事全世界壳聚糖、海藻酸盐、海洋胶原卵白等多种海洋生物原料的主要出产基地。这些原料可用在医用可降解质料、构造器官引诱再生以及修复质料、新型口腔质料、肿瘤植参与质料等高值医用质料的开发。

于广州贝奥吉因生物科技株式会社（如下简称“贝奥吉因”）的产物橱窗里，海藻酸盐敷料、水胶体敷料、牙齿脱敏剂等被整洁摆放，这些都是依托海洋生物质料研发的高价值医疗器械产物。

“海洋生物质料于医学范畴具备较好的生物相容性，颠末原料提纯后，可以用在制备高价值医疗器械产物。”贝奥吉因卖力人先容，公司重点哄骗海洋生物原质料，研发口腔构造修复与再生、骨缺损修复及骨止血的高价值医疗器械产物。今朝，已经有多款产物投入临床使用。

鱼皮也能做医用纱布？这听起来不成思议，但于烟台蓝创生物技能有限公司已经酿成实际。该公司经由过程自立研发，从烧毁的鱼皮中提取有用身分，研发出医用级以及试剂级鱼胶原原料，可运用在开发构造修复等新型生物医用质料。

海洋药物以及海洋生物成品是海洋生物医药财产的两年夜焦点。于管华诗的经营里，“蓝色药库”不只要产出立异药械产物，也要研发出年夜量康健功效产物。今朝，“蓝色药库”不停扩容，已经造成了海洋立异药物、海洋医疗器械、海洋功效食物、海洋农用产物等产物系统。

财产结构：沿海地域纷纷“下海”

今朝，天下规模内已经经造成了开发“蓝色药库”的共鸣，沿海地域纷纷加年夜对于海洋生物医药行业的投入，开端造成了山东、广东、浙江、福建、广西海洋生物医药财产集聚区。“十四五”时期，多地把海洋药物以及生物成品业纳入海洋强省或者海洋经济专项计划，福建等地还出台了海洋药物以及生物成品业的专项步履方案。

最近几年来，青岛市前后出台《关在撑持“蓝色药库”开发规划的实行定见》《关在撑持生物医药财产高品质成长若干政策办法》，充实阐扬政策导向性作用，加快海洋生物医药财产集聚成势。今朝，青岛堆积了数百家海洋生物医药企业，造成了以西海岸海洋高新区海洋生物财产园、崂山海洋生物特点财产园以及高新区蓝色生物医药科技园等以海洋生物为主导财产的特点园区。

不管是立项、投资，照旧药物开发、发卖推广，企业都阐扬了主要作用。跟着国度、各省市对于海洋生物医药财产加年夜搀扶力度，不少企业把成长的眼光投向这一“蓝海”。

于福建厦门，蓝湾生物科技公司以海洋生物甲壳质为原料，出力开发海洋生物多糖系列立异产物，研发的硫酸氨基葡萄糖实现财产化。欧米克生物科技有限公司则哄骗海洋放线菌发酵出产喷鼻兰素，其生物合成喷鼻兰素产物占全世界60%以上的市场份额。

作为中国第一家海洋药物出产企业，前身为正年夜制药（青岛）有限公司的青岛国信制药有限公司，拥有今朝海内独一的国度级海洋药物中试基地。2019年，于多年互助出产藻酸双酯钠（PSS）等海洋药物的根蒂根基上，该公司与青岛海洋生物医药研究院签署战略开发和谈，成为新药研发的合股人。于该公司副总裁陈阳生看来，这个互助历程一举多患上：科研机构解决了研究资金有余、缺少出产场合等问题，企业拓展了研发气力、提高了立异威力。

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海洋中药。

深耕“蓝海”：多方协同发力

我国海洋药物财产将来怎样成长？管华诗以为，我国今朝海洋生物医药研发重要是沿海地域的自觉举动，海洋新药研发立异气力分离、资源配置反复，有待增强国度层面的顶层设计以及鞭策。此外，社会本钱赋能有余，科研机构与企业间的结合机制仍处在摸索阶段，海洋生物医药范畴产学研深度交融成长格式还没有真正造成。针对于上述问题，他正与海内业界知名专家学者一道切磋设置装备摆设国度级平台的可行性，并提议设置装备摆设国度级海洋生物医药综合研创平台，从而会聚天下资源上风，鞭策海洋新药创制取患上超过式成长。

“‘蓝色药库’造福人类。要增强与世界列国于海洋生物医药范畴的交流互助，吸引更多国际进步前辈技能进入中国市场。”杜冠华提议，科研院所、高校以及企业开展更为慎密的互助，强化财产协同立异以及结果转化，配合鞭策海洋生物医药财产成长。

陈凯先以为，科技成长愈来愈出现出交融态势，借助人工智能等新技能，可以赋能海洋药物研究。加速“蓝色药库”开发进程，要对峙天下“一盘棋”，增强顶层计划，阐扬资源上风，增强原始立异，鞭策我国海洋立异药物研发迈向新阶段。

“海洋生物活性物资含量微少、布局繁杂，化学合成难度年夜，难以满意毒理、药理、临床研究的需要。”陈凯先指出，我国海洋生物医药财产正处在战略机缘期，拥有广漠的成长远景，但也碰到了资源瓶颈。他以为，海洋微生物是解决这一瓶颈的契机，也是将来立异药物的支流。是以，应该尽快成立海洋微生物质源与信息库，晋升海洋微生物的“可造就率”。此外，还可以哄骗年夜数据技能，挖掘海洋微生物新奇份子，贮备一批新奇布局活性药源份子。同时，要做很多多少重资源养护以及多更生境修复，以确保海洋生物质源的可连续性。

张全斌以为，深海、极地是海洋生物新资源发明以及哄骗的潜力板块。要不停拓展生物质源掘客的规模，存眷深海、极地等海洋药物活性化合物的掘客，以冲破限定海洋新药开发的药源瓶颈。

“蓝色药库”的开发，不只需要技能筑底、政策托底，也需要资金打底。北京华锷投资治理有限公司总司理平和平静暗示，海洋生物医药作为投资市场“蓝海中的蓝海”，比拟其他财产需要更多耐烦本钱。他提议，经由过程设立财产指导基金，撬动社会本钱撑持研究机谈判企业举行前沿技能攻关立异，从而促成海洋生物财产化、贸易化。

（图片由青岛海洋生物医药研究院提供）