华东理工年夜学生物项目学院，生物反映器项目国度重点试验室传授张立新/刘雪婷团队，阐了然双功效萜合酶调控碳骨架造成的催化机制，完美了萜合酶家族的布局功效瓜葛信息，为哄骗卵白质项目改造萜合酶发明新奇萜类自然产品提供了新思绪。相干研究揭晓在《德国运用化学》。

萜类化合物是是自然产品药物研发的主要来历，已经有多种萜类药物运用在临床，但萜合酶怎样周详调控萜类前体的环系演化纪律仍待解答。真菌来历的二倍半萜合酶凡是含有催化异戊二烯链延长以及环化两个布局域，被统称为双功效萜合酶。以往研究注解，可以经由过程改造双功效萜合酶环化布局域，拓展双功效萜合酶的催化功效及其催化产品布局，助力新奇骨架布局二倍半萜类化合物及其生物学功效的研究与开发。

研究团队从自立构建的动物内生真菌酶库中选择了有改造潜力的萜合酶，联合份子动力学阐发要领，比力TypeB型双功效二倍半萜合酶PfNS以及AcOS的环化布局域，并猜度双功效二倍半萜合酶的要害功效位点，对于要害芬芳族氨基酸簇以及酶催化举行功效验证。于此根蒂根基上，研究团队实现了TypeB型二环以及三环骨架的转换，为展现萜类环系演化纪律提供了主要的理论根蒂根基。此外，研究职员初次展现了调控真菌双功效萜合酶催化TypeA以及TypeB型二倍半萜功效转化的要害位点。

真菌来历的双功效萜合酶计较酶项目改造图示。图片来历在《德国运用化学》

相干论文信息：https://doi.org/10.1002/anie.202406246